王斌医生的科普号

快讯｜长海医院肿瘤科在国际上率先开展晚期消化系癌的个性化mRNA疫苗临床研究，并顺利完成首例患者的治疗 经过为期1年多的精心准备，海军军医大学附属长海医院肿瘤科于2018年11月15日全面启动了“编码新生抗原的mRNA个性化肿瘤疫苗用于无法手术切除的晚期或复发/转移的消化系统肿瘤的临床研究”项目（项目编号CHO-01002，clinical trial注册号：NCT03468244）并完成首例肠癌患者个性化mRNA疫苗的临床治疗，标志着该创新医疗技术正式进入了临床研究的治疗阶段。 CHO-01002研究由海军军医大学附属长海医院肿瘤科2017年发起，于2018年2月9日获得长海医院伦理委员会批件，于2018年3月正式启动。拟入组24例受试者，截至目前已筛选入组6例患者。随着本次首例患者治疗的顺利实施，受试者招募工作将大幅加快。 近年来，长海医院肿瘤科顺应临床肿瘤学的发展趋势，聚焦精准医学和生物免疫治疗领域的前沿进展，在国际上率先开展了胃癌和胰腺癌靶向Claudin18.2的CAR-T治疗、消化系统肿瘤个性化mRNA疫苗、肠癌DC疫苗、胃癌肿瘤类器官体外药敏检测等一系列创新诊疗方法和技术，形成了一支团结精进的研究团队，构建了较为成熟的临床研究平台，取得了阶段性进展，积累了丰富的临床研究经验。 关于mRNA疫苗 该研究使用的mRNA疫苗是由斯微（上海）生物科技有限公司提供，斯微生物是美国MD安德森癌症中心海归博士团队创建、目前国内唯一一家mRNA药物研发企业。mRNA疫苗生产技术是基于mRNA可以生产出任何需要的蛋白质的特性，通过针对体外合成编码新生抗原mRNA进入抗原递呈细胞—树突状细胞（dendritic cell，DC）直接高效表达翻译抗原决定簇，将抗原递呈给T细胞，从而激活活化的B细胞和T细胞，使机体产生免疫应答。该公司拥有LPP/mRNA?递送系统全球独家专利授权，该专利技术保证了mRNA递送的安全性和有效性。 招募简要信息： 该研究处于临床入组阶段，现招募符合条件的受试者，扼要如下： 1) 年龄18~75周岁（包括两端），性别不限； 2) 原发灶经病理组织学或细胞学证实为无法手术切除的晚期或复发/转移的消化系统肿瘤； 3) ECOG评分0~1分； 4) 各脏器系统功能耐受性佳； 5) 受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书。 联系方式： 如果您或您的亲人朋友符合上述条件，对本项研究感兴趣并有意了解更多信息，请与下列人员联系咨询： 研究中心：上海长海医院肿瘤科 联系地址：上海市杨浦区长海路168号20号楼4楼 联系医生：湛先保教授专家门诊时间：周三上午周五上午；王斌博士 免疫治疗特色门诊时间：周三上午 邮箱：wangbinCT@126.com

前段时间，一种名叫“免疫疗法”的癌症治疗手段迅速串红网络，这一切都始于罹患滑膜肉瘤的21岁大学生魏则西，他在接受一种名叫DC-CIK的免疫疗法后，于4月21日不治去世。那么肿瘤免疫治疗到底是一种什么样的治疗方法？为什么DC-CIK治疗并不象某些人宣扬的那么有效呢？ 肿瘤免疫治疗，顾名思义，就是用人体自身的免疫系统去治疗肿瘤的一类方法；经过多年的发展，肿瘤免疫治疗已经成为继手术放射治疗和化学治疗之后又一种重要的抗肿瘤治疗手段。DC-CIK (细胞因子激活的杀伤细胞联合树突状细胞输注)是一种早期的免疫治疗方法，它可以在一定程度上可能会增强机体的免疫力；作为一种早期出现的免疫疗法，该疗法尽管在国内外经历了多年的发展，但直到目前为止，国内外也没有权威研究认为DC-CIK免疫疗法有明显的抗肿瘤效果。 在当前的免疫治疗研究领域中，能有明显抗肿瘤效果的当属CAR-T和TCR-T这两位免疫治疗领域中的“明星成员”，它们的共性为通过基因改造的方式使免疫细胞获得识别肿瘤的能力，从而可以对肿瘤造成定向杀伤。它们的区别主要在于识别肿瘤的方式不同，我们可以打一个简单的比喻，CAR-T是把T细胞用来识别肿瘤的“关键武器”—T细胞受体（TCR）直接换成一个特异性的抗体；而TCR-T是将这个TCR改造成肿瘤抗原特异性的TCR，这种改造后的T细胞也就成为了真正意义上的“肿瘤特异性T细胞”，因此TCR-T可能在肿瘤免疫治疗中具有加更加光明的应用前景。随着肿瘤免疫治疗方法的不断发展，以CD19靶点为代表的CAR-T技术在血液肿瘤方面，尤其在对B细胞白血病、B淋巴细胞癌等疾病的治疗中获得了令人振奋的效果，但从目前情况来看，其在实体瘤方面的治疗效果仍不满意，或许将来肿瘤抗原特异的TCR-T技术可以扛起实体肿瘤免疫治疗的这面大旗。 为了增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果，我们还可以通过“免疫检查点阻断”的方法（主要指采用CTLA-4抗体和PD-1/PD-L1抗体）来解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新识别逃避免疫监视的肿瘤细胞，并对其产生攻击。基于这类疗法在恶性黑色素瘤等肿瘤的治疗中获得了优异的疗效效果，人们将其称之为肿瘤治疗“革命性突破”。 除这此以外，目前正在研究中的免疫治疗还有NK、CAR-NK和TIL等方法，但其技术依然有待成熟，临床治疗效果仍有待进一步在验证。 我们知道，正是依靠着肿瘤免疫治疗的飞速发展，美国政府发起了以五到十年治愈大部分肿瘤为目标的“射月”计划；我们也期待以后象大学生魏则西这样的肿瘤患者，能够真正受益于免疫治疗技术，并继续享受他们美好的人生。